癫痫患儿撤药后复发,影响因素有哪些,快看研究新进展

2020-08-14 11:52:17 21

儿童癫痫是儿科神经系统疾病中最常见的疾病之一,是多种原因导致的大脑神经元反复异常同步放电的一过性或突发性脑功能障碍综合征。

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抗癫痫药物是目前临床上治疗癫痫的首选手段,国际上癫痫发作的整体控制率约60%~80%,仍有20%~40% 为药物难治性癫痫。约 20%~40% 已经撤用抗癫痫药物的患儿存癫痫复发。复发不仅进一步影响了患儿及家庭的生活质量,而且复发患儿再治疗效果也不尽相同。

何时撤药

近年来,国际上对癫痫患儿撤药后的复发影响因素已有不少研究,但就影响因素并未达成共识,也未形成统一标准来指导何时撤药以及如何撤药。

由于临床病例的复杂性和个性化差异,抗癫痫药物何时撤药大多取决于临床医师的临床经验,因此影响癫痫患儿撤药后复发的因素也就有所差异。2013 年意大利抗癫痫协会的撤药指南中指出在癫痫患者控制无发作至少2年可考虑撤药。

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关于癫痫患者撤药后的复发率,国外一项回顾性分析结果提示撤药后总体复发率波动在 12%~67%,一般认为平均复发率为 20%~40%。国内研究显示至少2年无发作后撤药的复发率在 25%~60%之间。②③

有研究表明,大多数癫痫患儿复发发生在撤药早期,60%~80% 在撤药后1年内复发。多数研究者认为起病年龄、发作频率、发作类型、撤药前 EEG、控时间等是复发的危险因素。④⑤⑥

EEG异常

EEG异常是一个基本公认的引起癫痫复发的危险因素。Chen等报道了癫痫患者撤药前EEG 仍有异常放电者中,其停药后的复发率高达 73.2%。⑦

Verrotti 等深入分析了撤药后EEG异常放电在复发中的预测价值,也发现在撤药前存在 EEG 异常患儿约有 60% 复发,他认为撤药前 EEG 仍有异常放电是复发的危险因素之一。⑧

国外有Meta分析也证实撤药前的异常EEG是癫痫复发的危险因素的观点。因此,ILAE 公布的癫痫诊断实用性操作标准中把EEG作为一项客观的检查手段用于指导减停药。临床应用中我们一般要求癫痫患儿在撤药后5年内必须保证每年进行 1~2 次常规或动态EEG 的检测来判断患儿是否会出现癫痫复发。

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单药难以控制的癫痫患儿往往考虑换药或是添加一种抗癫痫药物进行联合治疗,需联合用药才能临床缓解的癫痫患儿可能发作类型复杂、发作频率高等,其发展为难治性癫痫可能性大,因此预后差,撤药后复发率随之增加。

Ohta等的研究也指出,临床达控前使用抗癫痫药物种类≥2 种其撤药后复发率为27.8%,而单药就能达控的患儿其撤药后复发率仅为4.7%。

最后总结

关于存在多种发作类型与复发之间的关系,目前还有不同的观点。相关文献指出,症状性或隐源性癫痫的复发风险高,其原因是此类患儿有明确的病因,如染色体异常、结构性或代谢性异常、局灶性或弥漫性脑部疾病等,往往为药物难治性癫痫,需长时间服药控制癫痫发作,撤药后有较高的复发风险。

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有学者指出,撤药前 EEG 异常、联合用药及治疗前病程长是导致癫痫患儿撤药后复发的危险因素,提示临床医生在癫痫患儿撤药关键时间点上,要充分考虑上述因素是否存在,并与患儿家长进行充分的沟通后再进行撤药,并制定个体化的撤药方案,从而将复发率降至最低。


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参考文献

1.Beghi E, Giussani G, Grosso S, et al. Withdrawal of antiepileptic drugs: Guidelines of the Italian League Against Epilepsy. Epilepsia,2013, 54(7): 2-12.

2.Shih Jerry J, Ochoa Juan G. A systematic review of antiepileptic drug initiation and withdrawal. Neurologist, 2009, 15(3): 122-131.

3.郭改艳, 刘胜武. 儿童癫痫患者停药后复发的高危因素研究. 中国实用神经疾病杂志, 2016, 19(8): 47-49.

4.Lee Inn-Chi, Li Shuan-Yow, Chen Yung-Jung. Seizure Recurrence in Children after stopping antiepileptic medication: 5-year followup. Pediatr Neonatol, 2017, 58(4): 338-343.

5.Berg AT, Shinnar S. Relapse following discontinuation of antiepileptic drugs: a meta-analysis. Neurology, 1994, 44(4): 601.

6.Lossius Morten Ingvar, Hessen Erik, Mowinckel Petter, et al. Consequences of antiepileptic drug withdrawal: a randomized, double-blind study (Akershus Study). Epilepsia, 2008, 49(3): 455-463.

7.Chen T, Si Y, Chen D, et al. The value of 24-hour video-EEG in evaluating recurrence risk following a first unprovoked seizure: a prospective study. Seizure, 2016, 40: 46-51.

8.Verrotti A, D' Egidio C, Agostinelli S, et al. Antiepileptic drug withdrawal in childhood epilepsy: what are the risk factors associated with seizure relapse? EJPN, 2012, 16(6): 599-604.

9.Tang L, Xiao Z. Can electroencephalograms provide guidance for the withdrawal of antiepileptic drugs: a meta-analysis. Clinical Neurophysiology, 2017, 128(2): 297-302.

10.Ohta H, Ohtsuka Y, Tsuda T, et al. Prognosis after withdrawal of antiepileptic drugs in childhood-onset cryptogenic localization- related epilepsies. Brain & Development, 2004, 26(1): 19-25.