我很害怕你抽搐，

因为每一次抽搐都将损伤你的大脑，

我很害怕你抽搐，

因为每一次抽搐持续都可能夺走你的生命，

我很害怕你抽搐，

担忧、无助，每日每夜，每分每秒。

这是一种罕见早发性癫痫性脑病——大田原综合征，由日本学者大田原（Ohtahara）于1977年首次报道。

在此之前，本病多数被诊断为婴儿痉挛症，但大田原综合征的临床特征及预后与婴儿痉挛症确有所不同，故2001年新的癫痫综合征分类将其列为一个独立的综合征。

这种疾病该怎么治呢？我们先来简单解下这个疾病。

临床特征

大田原综合征的起病年龄在3个月之内，多数早至1个月之内。主要发作类型为痉挛性发作，可以为成串发作，类似婴儿痉挛发作，也可仅为单次痉挛。清醒和睡眠期均可有发作。

其他发作形式如部分运动性发作、半侧惊厥发作也可出现，但很少有肌阵挛发作。患儿有严重的精神运动发育落后或停滞，神经影像学常有明显的异常发现。

疾病病因

多数有严重的先天性或围产期脑损伤，神经影像学常能发现比较大的结构性异常，如明显的先天性脑发育异常、Acardi综合征、脑穿通畸形、Leigh's脑病等。少数为隐源性病因。

由于爆发-抑制图形也可见于正常早产儿及深度麻醉时，因而推测本病的病理生理学改变可能与弥漫性或多灶性脑损伤，特别是灰质病变造成神经元环路的形成和连络异常有关。

脑电特点

脑电抑制-爆发模式具有假节律周期性。爆发活动包括高幅慢波并混有棘波，持续2-6秒，抑制期包括波幅抑制，脑电图平坦或近乎平坦，持续3-5秒。两次的爆发的间隔一般是5-10秒，这种脑电异常模式在觉醒和睡眠中均可发生。

如何治疗

大田原综合征多数对药物治疗反应不好，发作难以控制。预后比婴儿痉挛症更差，部分患儿在婴儿期夭折。

存活者多在3～6个月时演变为婴儿痉挛症的临床和EEG特征，并伴有严重智力低下、脑瘫等神经系统问题。由于药物效果不佳，有些医生在使用1-2种药物无效后即考虑使用生酮饮食治疗。

生酮饮食真的有用吗

近年来，生酮饮食作为难治性癫痫的一种安全高效的非药物疗法越来越得到人们的重视。其运用已涉及多种难治性癫痫，包括婴儿痉挛症、Dravet综合征、Doose综合征、大田原综合征等。

生酮饮食结合了多种有益机制为癫痫的治疗提供了广泛的益处，不仅可抑制癫痫发作，还可以改善患儿的认知和行为发育。特别是对于许多儿童难治性癫痫患儿，生酮饮食为提高患儿生活质量带来了希望，并显著降低了癫痫的发作频率。

在最新发布的《生酮饮食国际专家共识指南》中，指南对生酮饮食的适应症进行了分类，并增加了适合生酮饮食治疗的新病种。其中，大田原综合征就已被列为生酮饮食治疗疗效显著的适应症（有效率高达70%）。

2015年，来自耶鲁大学医学院的一项研究对1例5岁的大田原综合征患儿进行了报道。

该患儿对所有已知的药物治疗无效，脑电图持续表现为暴发-抑制形。患儿的发育进一步受损，并发许多症状，如严重的睡眠呼吸暂停、频繁氧气饱和度下降、吸入性肺炎复发。

考虑到患儿对药物治疗无效，医院给患儿启动了生酮饮食治疗。患儿对生酮饮食耐受良好，生酮治疗1个月后，癫痫发作频率改善明显，从每天20-30次发作减少为每天0-3次，并且在之后9个月保持这种发作改善。

患儿在生酮后的一年中，急诊数量减少，没有因为发作而去过一次急诊。最重要的是，患儿的互动和气质水平得到明显改善。研究指出，生酮饮食对于这类疾病人群是值得考虑尝试的。

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2010年，来自韩国的另一研究对1例患有大田原综合征和线粒体呼吸链复合体1缺陷的患儿进行案例报道。患儿在使用生酮饮食和鸡尾酒疗法3个月后，发作完全控制并且脑电图暴发-抑制形消失。

研究指出，大田原综合征可能由特殊代谢缺陷而引起，如线粒体呼吸链复合体1缺陷，而生酮饮食对这种疾病可能有效。

来自日本的一项研究报道了1例大田原综合征婴儿的治疗情况。患儿一个月大出现一系列的强直痉挛发作，脑电图表现为典型的暴发-抑制形。研究者先后给患儿尝试使用高剂量磷酸吡哆醛、联用抗癫痫药物丙戊酸钠、苯巴比妥、氯硝西泮、氯巴占；ACTH、丙种球蛋白等。然而，这些疗法并没有足够的疗效。

之后，研究者尝试给患儿使用生酮饮食治疗。奇迹发生了！生酮饮食使得患儿的发作得到完全控制。因此，本研究推荐如果大田原综合征患者对常规药物治疗无效，应尽早考虑生酮饮食治疗。

2018年来自土耳其马尔马拉大学医学院的一项研究又为我们带来重大发现！研究对一例患有SCN2A基因突变相关的大田原综合征患儿使用生酮饮食后，癫痫发作完全停止，并且脑电图恢复正常。详情点击>>这里

最后总结

大田原综合征是一种罕见的早期婴儿型癫痫性脑病，多数对药物治疗反应不好，发作难以控制，并伴有严重智力低下、脑瘫等神经系统问题。

近年来生酮饮食由于有效控制癫痫发作，并改善患者的认知和行为发育越来越得到人们的重视。相信随着生酮饮食治疗大田原综合征研究的深入，将为这类疾病人类带来治疗的新希望。

参考文献

1.Sivaraju A et al. Substantial and sustained seizure reduction with ketogenic diet in a patient with Ohtahara syndrome. Epilepsy Behav Case Rep. 2015 May 15;3:43-5.

2. Seo JH et al. A case of Ohtahara syndrome with mitochondrial respiratory chain complex I deficiency. Brain Dev. 2010 Mar;32(3):253-7.

3. Ishii M et al. The ketogenic diet as an effective treatment for Ohtahara syndrome. No To Hattatsu. 2011 Jan;43(1):47-50.

4. TurkdoganD, Thomas G, Demirel B. Ketogenic diet as a successful early treatment modalityfor SCN2A mutation. Brain Dev. 2018 Nov 8.

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