难治性癫痫的定义和治疗选择是什么?看大数据分析
癫痫是一种常见的慢性神经系统疾病,目前认为患病率为4‰~10‰,因此,全球大约有5 000万的患者,并且随着每年新增病例的加入,数量还在不断增加,其中婴幼儿和老年人占很大比例。
对于新诊断的癫痫患者,药物治疗往往作为首选,但不同的个体对于药物的反应不尽相同。
有学者自1982年至2006年,连续随访了1098例患者,年龄范围从儿童至老年人,治疗上几乎涵盖了目前临床上常用的传统及新型抗癫痫药物。最后得出的结论是:
首个单药治疗获得癫痫无发作的患者比例为60%,第2种单药、第3种单药治疗的无发作比例分别为13%和1%,也就是说,当2种抗癫痫药物无效的情况下,再继续加药并不能明显提高治疗的有效率。
因此,Mohanraj和Brodie提出了难治性癫痫的概念,指出对于已经是药物难治的患者,可以尽早的选择一些其他合适的治疗方案。
2010年国际抗癫痫联盟将难治性癫痫定义为:
根据癫痫发作类型,合理选择并正确使用至少2种耐受性好的抗癫痫药物单药或联合使用后,患者无发作的持续时间未达到治疗前最长发作间隔的3倍或者1年(取决于两者哪个更长)。在表述上,难治性癫痫、药物难治性或耐药性癫痫具有相同的意义。
诊断难治性癫痫需要根据患者的病史和治疗过程等具体判断,但一定要除外其他因素引起的难治。例如诊断错误,将非癫痫事件诊断为癫痫;或者由于选药错误或不合理的联合用药导致的医源性难治;或者由于患者的依从性差导致的疗效不佳等。
难治性癫痫的治疗目标在于最大限度地减少患儿的发作,改善认知功能,同时达到不良反应最小,提高患儿的生活质量。
难治性癫痫的患儿有一部分虽然可以采用外科手术、生酮饮食、迷走神经刺激等治疗,但即使采取了上述治疗措施,对发作仍无法控制的患儿,仍需进一步药物调整。
尽管近年来新型抗癫痫药物不断进步,但难治性癫痫患者的比例仍维持在20%-30%,虽然有足够的机会进行外科治疗和进一步的抗癫痫药物治疗,近61.1%的药物难治性癫痫患者持续有癫痫发作。
另外,只有少数的药物难治性癫痫患者适合进行切除手术。因此,寻找探索非药物和非手术疗法显得尤为重要。
近年来,生酮饮食作为一种安全有效的非药物疗法越来越得到人们的重视和运用,各大三甲医院神经科接诊通过生酮饮食来治疗小儿难治性癫痫的孩子也越来越多。
生酮饮食是一种脂肪高比例、碳水化合物低比例,蛋白质和其他营养素合适的配方饮食。自1920年以来,这一疗法用于治疗难治性癫痫已有近100年的历史。
对于儿童治疗难治性癫痫,生酮饮食几乎适用于所有年龄段的各种发作类型的难治性癫痫患儿。疗效较好的癫痫综合征有严重婴儿肌阵挛性癫痫、肌阵挛失张力癫痫、婴儿痉挛症、结节性硬化症、LGS和以痉挛性发作为主的癫痫。
近年来生酮饮食也尝试用于治疗各种癫痫性脑病,例如:ESES、婴儿游走性部分性发作等。
除了控制癫痫,生酮饮食治疗也对患者的认知提高有一定帮助,但这些提高是由于生酮饮食的作用还是由于发作减少或者是由于减少了抗癫痫药物的应用,尚不明确。
最新专家共识指出,生酮饮食作为治疗难治性癫痫的选择,在经过了2种或2种以上药物治疗失败后,如患儿没有手术的适应症,并且在没有生酮禁忌证的情况下,均可以尝试生酮饮食治疗。
参考文献
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