超20家三甲医院联合制定

权威神经科专家联合执笔

中国专家生酮饮食循证指南重磅发布

最近，《中华实用儿科临床杂志》发布了由中国医师协会神经内科医师分会儿童神经专业委员会、中华医学会儿科学分会神经学组编著的《生酮饮食治疗儿童癫痫性脑病循证指南》。

署名专家来自于数十家国内著名医院，包括北京大学第一医院、北京儿童医院、北京大学人民医院、中南大学湘雅医院、中国人民解放军总医院、复旦大学附属儿科医院、河南省儿童医院等三甲医院。

公众号“健酮生酮饮食”对话框回复“指南”，获取指南全文

该指南代表着中国医学界对生酮饮食治疗儿童癫痫性脑病疗效和安全性的肯定，为生酮饮食的运用提供更加充足的证据，是我国多年来生酮饮食运用史上的一种重要里程碑，将为更多患病家庭带来治疗的新希望。

生酮饮食指南起草背景

指南指出，虽然新型抗癫痫药物不断上市并在临床应用，目前仍有约30%的癫痫患者为药物难治性。

癫痫性脑病是指癫痫活动本身对于认知、行为等脑功能的影响超过了潜在病因单独所带来的影响，且这种影响随时间延长而逐渐加重，表现为行为、认知、运动功能的发育停滞／减慢／倒退。

癫痫性脑病可发生于任何年龄，但以脑发育期为主，从新生儿期到儿童期均可发生，主要包括早发癫痫性脑病、婴儿痉挛症、LGS综合征、Doose综合征、Dravet综合征、癫痫性脑病伴慢波睡眠期持续棘慢波等。

生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质的饮食。经典生酮饮食从1921年开始应用，经过近百年的实践，证实对于药物难治性癫痫是一种有效的治疗方法。

由于目前尚缺乏对于癫痫性脑病患儿生酮饮食应用的指南及共识。本指南旨在对生酮饮食在儿童癫痫性脑病中应用的一些问题提供循证证据及指南建议，以指导生酮饮食在该类癫痫患儿中的应用。

以下是本指南关注的临床问题，为方便您更快速找到想看的内容，我们对指南的目录进行了整理。

目录

• 哪些癫痫性脑病患儿建议生酮饮食治疗？哪些不建议？

• 生酮饮食治疗不同类型儿童癫痫性脑病的有效性如何？

• 癫痫性脑病患儿可进行生酮饮食治疗的年龄范围？

• 生酮饮食治疗前需进行哪些准备工作？

• 生酮饮食治疗中各环节的注意事项

• 生酮期间是否需要调整口服抗癫痫药物？

• 生酮后至少需要观察多久判断疗效？

哪些患儿建议生酮饮食治疗？哪些不建议？

指南指出，临床诊断为癫痫性脑病的患儿，应先进行病因学检查，在排除不适合生酮治疗的禁忌证或存在针对病因的其他更有效治疗措施后，且通常在2种或２种以上抗癫痫药物治疗失败后可以考虑生酮饮食治疗。

不同的综合征和不同病因患儿生酮治疗的疗效差异较大，合理筛选和评估适宜患儿，对指导治疗、改善预后具有重要意义。

指南指出，建议可早期进行生酮饮食治疗的癫痫性脑病有婴儿痉挛症、Dravet综合征、Doose综合征、大田原综合征等。

可建议生酮治疗的癫痫性脑病有早期肌阵挛脑病、LGS综合征、婴儿癫痫伴游走性局灶性发作、Landau-Kleffner综合征、癫痫性脑病伴慢波睡眠期持续棘慢波及部分明确致病基因导致的癫痫性脑病，如CDKL5、STXBP1及KCNQ2等相关脑病。

生酮饮食治疗不同类型儿童癫痫性脑病的有效性如何？

指南对常见的儿童癫痫性脑病进行生酮饮食治疗的有效性进行了循证分析。检索文献类型包括前瞻性随机对照试验、非随机前瞻性、回顾性等临床研究，发表语言为英语和中文。

1、婴儿痉挛症

在婴儿痉挛症上，共检索到4891篇文献，最终纳入41篇符合文献，共1164例患儿纳入分析。

目前尚缺乏生酮饮食治疗婴儿痉挛症的高级别临床研究，基于目前的临床研究，以发作减少≥50%为有效的评估标准，生酮饮食对婴儿痉挛症可能有效，总体有效率为64.4%。

2、LGS综合征

在LGS综合征上，共检索到405篇文献，最终纳入11篇符合文献，共251名患儿纳入分析，生酮维持时间均在3个月以上。

基于目前的临床研究，以发作减少≥50%为有效的评估标准，生酮饮食对LGS综合征的总体有效率为68.1%。

3、Dravet综合征

在Dravet综合征上，共检索到409篇文献，最终纳入10篇符合文献，共169例患儿纳入分析。所有文献均指出生酮饮食至少坚持３个月后进行有效性评价。

基于目前的临床研究，以发作减少≥50%为有效的评估标准，生酮饮食治疗Dravet综合征患儿的总体有效率为65%。

4、Doose综合征

在Doose综合征上，共检索到368篇文献，最终纳入10篇符合文献，共173例患儿纳入分析。

基于目前的临床研究，以发作减少≥50%为有效的评估标准，生酮饮食治疗Doose综合征患儿的总体有效率为78%。

癫痫性脑病患儿可进行生酮饮食治疗的年龄范围？

指南指出，生酮饮食适用于从婴儿期至成年期的患者。既往认为婴幼儿因为其特殊的成长需求而难以维持酮症，而最新的研究表明，生酮饮食应用于≤２岁的婴幼儿具有明确的疗效和安全性，并且有趋势认为婴幼儿期是启动生酮治疗的理想年龄。

采用生酮饮食治疗的年龄越小，生酮饮食更易被接受。还有出生后2.5周的新生儿成功进行生酮饮食治疗的报道，但生酮饮食在新生儿期应用的安全性和有效性，仍需更多数据证实。

生酮饮食治疗前需进行哪些准备工作？

生酮饮食治疗前需要对患儿进行全面性的评估，包括对患者营养状态的评估、吞咽功能评估、癫痫发作类型及严重程度的判断、病因的分析、绝对或相对禁忌证的识别、并发症发生风险的预估，并完善相应的实验室检查。

需要了解患儿及家属的期望值、配合度和心理状态，与其做一个良好的沟通，以达到生酮饮食治疗的良好依从性、最佳效果，并且避免严重不良反应的出现。同时，需要指导患儿监护人学习生酮饮食相关知识，了解抗癫痫药物和其他常用药物的含糖量，熟悉常见不良反应的处理等。

生酮饮食治疗中各环节的注意事项

专家指出，启动治疗时推荐低龄癫痫性脑病儿童采用住院启动生酮饮食，需多学科团队评估与宣教，同时指导家长学会血酮与血糖的检测等。根据临床需要采用禁食启动或非禁食启动方案，可依据患儿的年龄、儿童耐受性、癫痫性脑病的病因而选择不同的饮食类型。

生酮维持期逐渐调整患儿饮食比例，原则上以癫痫控制及尽可能的最佳生活质量为目标进行个体化的比例调整。同时进行安全性评估、营养素补充与预防用药。

在终止或暂时终止生酮饮食上，指南指出癫痫发作减少达50%以上（尤其是完全不发作者），应维持生酮饮食至少2年。

治疗3-6个月仍无效，可视为治疗无效，随后可逐渐停止生酮饮食，恢复正常饮食。出现严重不良反应时应及时处理或终止饮食。对于饮食不耐受者不作为绝对终止使用饮食的指征，可以选择MAD饮食或LGIT饮食来代替。

指南同时对生酮饮食期间不良反应及处理进行了介绍，由于篇幅有限，不在此进行介绍，详情可在公众号对话框回复“指南”，获取指南全文。

生酮期间是否需要调整口服抗癫痫药物？

目前极少的循证证据证明生酮饮食和抗癫痫药物之间存在药效动力学的相互作用，生酮饮食治疗也并不影响常用抗癫痫药物的药代动力学，因此并不推荐在开始生酮饮食治疗时调整抗癫痫药物。

但需注意尽量选用不含碳水化合物的药物以免影响血酮水平。生酮饮食治疗完全不发作1个月后可开始尝试逐渐减少抗癫痫药物的种类；生酮饮食治疗有效病例也可酌情减少抗癫痫药物的种类。

此外，癫痫发作完全控制并不是减停抗癫痫药物的必要条件。与其他抗癫痫药物相比，减停苯巴比妥和苯二氮类药物时癫痫发作反复或复发的可能性更大，因此减停苯巴比妥和苯二氮类药物时需谨慎。

生酮后至少需要观察多久判断疗效？

生酮饮食疗效判断时间既有个体化特点，又与癫痫性脑病的种类及发作频率有关（如婴儿痉挛症每天发作，最短在启动期就可判断疗效；Dravet综合征每周或每月发作，需要观察数周或数月）。

多数推荐在生酮治疗３个月后进行疗效判断，少部分患儿在生酮治疗６个月左右起效。推荐合适比例的生酮治疗至少３个月进行疗效判断。

未来与展望

这篇指南对生酮饮食治疗在儿童癫痫性脑病的适用范围、应用流程及各环节的注意事项进行了推荐，并对相对常见的儿童癫痫性脑病中生酮饮食治疗的有效性进行了循证分析。但目前对于不同癫痫综合征类型、不同病因导致的癫痫性脑病还缺乏证据级别高的临床研究，尤其是中国儿童相关研究。

这篇循证指南代表着中国医学界对生酮饮食治疗儿童癫痫性脑病疗效和安全性的肯定，中国数百万受癫痫病折磨的人，除了传统的医疗手段，现在多了一种治疗方法。

在你身边，可能也有一些 癫痫病折磨 的亲朋好友，但他们却丝毫还不知道有生酮饮食这种疗法。

他们为健康做了很多努力，却免不了疾病的折磨，也许这篇指南可以帮助他们！

打开公众号“健酮生酮饮食”对话框，回复“指南”，获取这篇论文。转发给有需要的人，为他们打开健康新道路。