4月2日是“世界自闭症日”，在中国，这群被称之为“来自星星的孩子”占人口总数约1%，且每年新增20万病例，其中14岁以下患儿超过300万。

在医学上，自闭症又称自闭症谱系障碍（ASD），是一种高度变异的神经发育障碍，而且表现很复杂，个体差异也比较大。

近年来在生酮饮食的研究中，不断有科学家发现：生酮饮食对自闭症的积极作用。

关于生酮饮食

生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物和适当蛋白质的饮食疗法，由美国梅奥诊所首次于1921年提出，并应用于临床治疗药物难治性癫痫。

生酮饮食治疗儿童癫痫的回顾性研究发现，有自闭症表现的癫痫儿童，生酮饮食能减少其典型的自闭症症状。①

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由于自闭症和许多癫痫综合征都表现出认知、语言、行为等方面的功能障碍，提示二者在病因及治疗上有所交叉，生酮饮食也被推荐作为减轻自闭症相关行为问题的一种营养干预疗法。

系统回顾文献报道，生酮饮食与自闭症之间的研究令人鼓舞，尤其是来自动物研究。在动物模型中，研究表明生酮饮食可能是治疗自闭症的有效干预方法，因为饮食干预可明显改善社交和沟通，同时减少自主重复性行为。②③

生酮饮食改善自闭症临床研究

2003年，Evangeliou等首次对30例4～10岁有自闭症行为的儿童开展为期 6 个月的生酮饮食治疗。研究发现，60％自闭症患儿在在交流、互动、动作行为等方面有所改善，其中2例显著改善，8例中度改善，8例轻微改善。改善程度与自闭症症状的程度有关，轻症儿童改善明显。④

更令人惊讶的是，试验停止之后，回到正常饮食中，孩子们的改善还始终保持着。

虽然只是一些简单初步的数据，但还是提供了一些数据，生酮饮食可能可以作为『自闭症儿童治疗方案』的一个选择。

2018年，一项最新研究报道使用“改良生酮无麸质饮食”并补充MCT油治疗15例自闭症患儿，治疗3个月后在社交影响和主要自闭症特征得到明显改善。另外，患儿父母报告孩子的自闭症行为如眼神交流、语言、注意力和好动行为得到改善。⑤

同年另一项最新临床研究报道1例患有自闭症和癫痫的6岁患儿，在开始试验之前，曾经使用过精神类药物治疗，但是没有效果。⑥

患儿坚持了生酮饮食1个月之后，行为和智力都得到了改善，并且这些改善持续到生酮治疗16个月的观察期。具体表现在：

活跃度、注意范围、对视觉和听力的反馈、使用物件灵活度，应变能力、沟通技巧、害怕、担心等情绪反应。

改善方法：无麸质无酪蛋白饮食vs生酮饮食

2017年，发表在《metabolic brain disease》期刊上的一项研究将45例3-8岁的自闭症的儿童平分为三组：⑦

第1组：使用生酮饮食

第2组：使用无麸质无酪蛋白饮食

第3组：使用平衡营养饮食作为对照组

研究发现，与对照组相比，其他两种饮食，都显示出对自闭症的改善作用。但是，相比于无麸质无酪蛋白饮食，坚持生酮饮食的孩子们，在社交和认知方面，有更好的改善。

研究指出，生酮饮食和无麸质无酪蛋白饮食可安全运用于改善自闭症症状，可推荐用于治疗自闭症儿童。

那如果把无麸质无酪蛋白饮食和生酮饮食结合起来，是什么样的效果呢？

个案研究：无麸质无酪蛋白饮食+生酮饮食

2013年，发表在《儿童精神病学杂志》上的一项研究报道了1例患有自闭症和癫痫的4岁患儿，坚持了无麸质无酪蛋白的改良版生酮饮食。⑧

14个月后，基本没有癫痫发作，认知和社交技巧、语言功能、行为等都有所改善。

自闭症评定表上的得分从49降至17，这意味着她从严重自闭症状态，改变为非自闭症状态，而且智商提高了70分。

在线调查：大样本数据对比

2011年，Frye等发起一项在线调查，共得到733例患有自闭症并有癫痫发作的患者，和290例对照儿童的数据反馈。⑨

结果显示，对于自闭症和临床发作的患者，抗癫痫药物可改善癫痫发作控制，但却恶化自闭症的其他临床因素。

非药物疗法可改善睡眠质量、沟通能力、行为表现、注意力和情绪控制。其中生酮饮食尤其可改善发作和其他认知行为功能。

为什么生酮饮食能改善自闭症

尽管目前关于生酮饮食治疗自闭症的机制还不清楚，但有研究可能是通过以下机制发挥作用：⑩

1、对神经递质的影晌

大脑的首选能量供给来源的葡萄糖缺失，酮体便为中枢神经系统的供能主要来源。酮体代谢引起神经递质与神经元膜电位改变，降低神经兴奋性。

许多假说都以此解释生酮饮食降低兴奋性作用机制，其中神经递质水平的变化是最为重要的，因为神经递质水平与孤独症的临床表现有直接联系。此外，生酮饮食中磷脂、n-3 多不饱和脂肪酸等成分，能促进神经递质的释放和受体的反应，对改善自闭症的行为有积极作用。

2、可能的腺苷机制

近期研究表明，生酮通过增加脑内生物能量、上调线粒体生物发生和相关线粒体基因等途径对中枢能量代谢加以调控。

研究结果表明，生酮饮食通过生物能代谢、胶质细胞对细胞外嘌呤信号传导以及清除腺苷的关键酶，调控ATP和腺苷进而抑制神经元的兴奋性，从而调控孤独症的临床症状。

再者，腺苷不仅是神经保护剂，还具有改善睡眠的作用。因此，生酮饮食不仅能够保护自闭症儿童神经元，还具有腺苷类似的生理功能，改善孤独症儿童的睡眠。

最后总结

生酮饮食作为一种潜在有效的治疗方法为自闭症孩子带来了希望，但通过综述文献可以看出，仅有的文献表明效果尚可，但有待于更多的研究去证实。

如果你身边有自闭症孩子，想尝试生酮饮食，请在医生和临床营养师的指导下进行。

参考文献

1.Kessler SK, Neal EG, et al. Dietary therapies for epilepsy: future research. Epilepsy Behav. 2011 Sep;22(1):17-22.

2. Ruskin DN, Svedova J, Cote JL, et al. Ketogenic diet improves core symptoms of autism in BTBR mice. PLoS One. 2013;8:e65021.

3. Meyza KZ, Defensor DEB, Jensen AL, et al. The BTBR Tþ tf/J mouse model for autism spectrum disorders-in search of biomarkers. Behav Brain Res. 2013;251:25–34.

4.Evangeliou A, Vlachonikolis I, et al. Application of a ketogenic diet in children with autistic behavior: pilot study. J Child Neurol. 2003 Feb;18(2):113-8.

5.Lee RWY, Corley MJ et al. A modified ketogenic gluten-free diet with MCT improves behavior in children with autism spectrum disorder. Physiol Behav. 2018 May 1;188:205-211.

6. Żarnowska I1, Chrapko B,et al. Therapeutic use of carbohydrate-restricted diets in an autistic child; a case report of clinical and 18FDG PET findings.Metab Brain Dis. 2018 Aug;33(4):1187-1192.

7. El-Rashidy O, El-Baz F et al. Ketogenic diet versus gluten free casein free diet in autistic children: a case-controlstudy. Metab Brain Dis. 2017 Aug 14.

8. Herbert MR, Buckley JA. Autism and dietary therapy: case report and review of the literature. J Child Neurol. 2013;28:975–982.

9. Frye RE, Sreenivasula S, Adams JB. Traditional and non-traditional treatments for autism spectrum disorder with seizures: an on-line survey. BMC Pediatr. 2011 May 18;11:37.

10. 李玲,王纪文. 生酮饮食在儿童孤独症治疗中的研究进展. 中华实用儿科临床杂志. 2014年11月第29卷第21期.

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