ACTH治疗婴儿痉挛症的不良反应有哪些？

婴儿痉挛症属于婴幼儿阶段所特有的一种癫痫综合症状，临床中主要体现为EEG高峰节律紊乱、痉挛等症状。临床当中通常采用促肾上腺皮质激素（adrenoco-rticotropic hormone，ACTH）进行治疗，然而在治疗过程中具有极高的不良反应，预后情况不理想。

2004年美国神经病学学会指出，促肾上腺皮质激素（ACTH）短期治疗IS“可能有效”，氨己烯酸作为短期治疗“可能有效”。尽管这两种制剂都被认为是一线治疗药物，在美国，除了价格昂贵外，其运用还因其显著的副作用而受到限制。其他治疗方法，包括吡哆醇、硫噻嗪、丙戊酸、唑尼沙胺，对婴儿痉挛症的治疗只有局限性疗效。

ACTH被认为是治疗婴儿痉挛症的一种方法，但其使用受限于其广泛的副作用且严重的不良反应，在以下几方面存在疑问：

• 最佳剂量

• ACTH的类型

• 治疗时间

在长期治疗治疗中，高剂量ACTH可导致多种副作用，最常见的包括易怒、食欲增加、类库欣氏症表征。

ACTH治疗复发率高

• Ohtsuka等报道10%的隐源性WS、49.3%的症状性WS发作复发。

• 其他研究也报道14.3%-46.2%的隐源性WS、21.7-47.4%的症状性WS在第一次治疗后复发，包括ACTH治疗。

• Riikonen 报道发作复发于使用ACTH治疗后几天至18个月（平均4.6个月）。Lin等报道发作复发在使用ACTH后的4.6 ± 1.8个月。本研究患者发作复发为5天-25个月（平均6.6个月），与之前这些研究相兼容。大多数患者在ACTH治疗2个月或之后复发。一旦婴儿痉挛症发生或复发，常规抗癫痫药物的疗效降低。

资料源自：Hayashi Y, Yoshinaga H, Akiyama T et al. Predictive factors for relapse of epileptic spasms afteradrenocorticotropic hormone therapy in West syndrome. Brain Dev. 2016Jan;38(1):32-9

治疗新希望

正因为存在大量对药物治疗不敏感的婴儿痉挛症患者，生酮饮食作为一种非药物治疗手段越来越得到人们的重视。

作为一种安全的非药物疗法，生酮饮食的应用已涉及多种小儿难治性癫痫，如Dravet综合征，Lennox-Gastaut 综合征，Doose综合征、结节性硬化合并癫痫、癫痫持续状态等，尤其是在婴儿痉挛症中的疗效显著。

2010年，美国婴儿痉挛工作组公布的共识中，就提到了生酮饮食可作为婴儿痉挛症的一种治疗选择。

早在2001年，Nordli等首次报道了生酮饮食对婴儿癫痫有效且安全，生酮饮食治疗婴儿痉挛症的有效率高达70%。随后来自美国约翰·霍普金斯医院的Kossoff等特别报告，23例婴儿痉挛症患儿接受6个月的生酮治疗，治疗有效率为72%。在这一系列报告中，生酮饮食主要用于其他药物治疗失败后，其中75%为ACTH治疗失败后。报告中可能最重要的就是57%的患儿可获得认知的改善。

研究报道，对一线药物治疗失败的婴儿痉挛症患者，生酮饮食的有效率仍高达65%。生酮饮食除了有利于控制痉挛发作，在痉挛未完全控制情况下，还有利于减少口服抗癫痫药物，并且有利于认知的改善。

相比于药物治疗，生酮饮食副作用小，且多为一过性、可预防的。此外，生酮饮食治疗能显著改善患儿的脑电图、认知行为发育，提高生活质量。

在现代生酮饮食的发祥地——美国约翰•霍普金斯医院，以及在韩国，生酮饮食均已被推荐作为婴儿痉挛症的首选疗法。证据表明，早期治疗（发病后1个月内）能更有效地控制痉挛发作，并可能改善认知结果。

美国约翰•霍普金斯医院著名生酮饮食专家Kossoff教授指出：新确诊的婴儿痉挛症患者先添加生酮饮食治疗或生酮前使用药物数量少于2种，其有效率及完全控制率越高，改善脑电图、认知行为发育情况更好。

他们都说应尽早使用生酮饮食

生酮饮食在一线治疗方案中占有一定地位。许多学者建议提出，在使用少于2种抗癫药物的情况下，引入生酮饮食干预治疗婴儿痉挛症，提高有效率及完全控制率，进而减少使用抗癫痫药物，更加符合婴儿痉挛症的短期及长期治疗目标。

除外具有禁忌证（比如丙酮酸羧化酶缺乏症、卟啉症、β-氧化酶缺陷、原发性肉碱缺乏症等）的新发婴儿痉挛症患儿，可以尝试首选尝试2周生酮饮食。

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