生酮饮食改善癫痫患者认知和行为发育

2019-12-09 14:08:13 541

癫痫是一种大脑异常放电的慢性神经系统疾病,长期及反复发作会造成患者生长发育、认知和行为障碍,尤其对癫痫患儿影响较大。癫痫患者认知功能障碍的主要表现为对复杂信息的反应时间和处理过程减慢、记忆力和智力下降、注意缺陷等。

长期使用抗癫痫药物会抑制正常神经元的兴奋性,尤其是服用高剂量、多种抗癫痫药物或联合用药,容易造成患者的认知功能、行为障碍。

研究报道发现,抗癫痫药可造成癫痫患者认知功能的损害,单药应用患者认知功能损害较轻,联合用药患者认知功能损害严重。

生酮饮食已有近百年的临床运用历史。尽管目前缺乏关于对生酮饮食对癫痫儿童发育和行为影响的前瞻性研究,但多个研究表明生酮饮食可提高癫痫儿童的注意力和认知功能,并改善行为发育[2-4]。

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研究报道荟萃

约翰·霍普金斯医院的一项前瞻性研究发现,生酮饮食可明显改善癫痫患儿的行为发育和认知[4]。Peuscher 等[5]研究发现,生酮饮食使难治性癫痫患儿的临床发作次数减少,患儿的神经行为发育改善,主要表现为社交及生活能力的提高。

Weber等[6]对15例药物难治性癫痫儿童使用MAD生酮饮食,生酮3个月后,40%的患儿发作减少>50%,对生酮饮食有效者报道生活质量和认知提高。

Lambrechts等[7]对难治性癫痫儿童在使用生酮饮食前后进行神经行为发育测试,结果表明生酮饮食短期治疗对认知或社交适应没有消极影响。Hallböök等[8]发现,生酮饮食可提高癫痫患者的睡眠质量和生活质量

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在一项关于父母对生酮饮食的期望值调查研究中[9],认知改善是父母们让孩子使用生酮饮食治疗的第三个目标(前2个目标是发作改善、减少抗癫痫药物)。63%的家庭期望患儿认知或注意力改善,在生酮6个月时52-60%的患儿达到或超过期望值。生酮6月时的认知改善(P<0.001)和大于90%的发作减少(P=0.04)与较长的饮食治疗相关。

2015年,一项大规模多中心对1999-2009年,来自丹麦、挪威和瑞典的290例药物难治性癫痫儿童使用生酮饮食治疗,总体上1/3的患儿行为发育和生活质量得到改善[10]。

2016年,来自荷兰的Dominique M等一项随机对照研究表明,生酮饮食对癫痫患者的行为和认知改善有积极的影响,可使患者产生积极情绪,并促进认知的激活[11]。

国内报道

国内周水珍[12]研究发现经生酮饮食治疗,癫痫发作减少后,许多患儿的认知功能得到了改善和提高。

朱登纳等[13]纳入42例难治性癫痫患儿,采用格塞尔发育量表对生酮饮食添加治疗癫痫患儿进行评估(生酮产品由广州金酮医疗科技有限公司提供)。研究发现治疗18个月后,14 例神经行为发育明显改善;患儿适应性、大运动、精细动作能区的发育商逐渐提高。研究认为,生酮饮食与难治性癫痫儿童的神经行为发育有关,长期生酮饮食对神经行为发育的改善更明显。

北京儿童医院神经内科的方方和韩彤立等的研究表明,生酮饮食促进患儿生长发育,60%的患儿大运动进步,30%语言进步[14]。

张月华等对46例Dravet患儿使用生酮饮食治疗,生酮饮食不仅可有效治疗癫痫患儿的临床发作,明显改善脑电图,同时能有效改善患儿的多动、注意力不集中等行为异常[15]。

本文总结

总之,生酮饮食可不同程度地改善难治性癫痫患儿的神经行为发育,且治疗时间越长,神经行为发育改善越明显; 生酮饮食治疗安全有效,不良反应少,且治疗期间对患儿生长发育无明显影响; 早期脑电图改善与临床疗效有一定相关性。

为了给患者和医生提供将生酮饮食作为一种可行疗法的信心,未来研究有必要对生酮饮食在行为和认知方面的影响进行记录,以提高对这种饮食方案的理解。


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