生酮饮食的历史起源:百年发展历程,你知道多少?

2020-07-09 09:17:14 47

当前,生酮饮食已有百年的临床运用历史,现已成为药物难治性癫痫公认的常用治疗方法。在过去几十年中,生酮饮食已在世界范围内广泛运用,并且适应症范围不断增加。

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除癫痫外,孤独症谱系障碍、阿尔茨海默病、帕金森症、偏头痛、脑肿瘤和创伤性脑损伤等神经系统疾病也可从生酮饮食疗法中获益。

那么,对于生酮饮食的发展历史,你知道多少呢?


生酮饮食疗法的前身是禁食

人类有文字记载使用禁食来治疗疾病已有2000多年的历史,古希腊和古印度的医生就已经进行了详细的研究。圣经中亦提到饥饿疗法作为癫痫的一种治疗方法。

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西方医学之父希波克拉底(公元前460-370年)在其文集“On the Scare Disease” 中就论述了癫痫、糖尿病等疾病的饮食疗法。其中在“时疫,Epidemic”章节中就记载使用禁食治愈癫痫的案例。研究认为至少在公元前500年,禁食和饮食调节就在治疗癫痫了。

公元前200多年,希腊帝国著名皇家医生埃拉西斯特拉图斯正式要求:对于有癫痫病的患者,应毫不溺爱给予断食,减少食物的供给。

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1911年Guelpa和 Marie发表的报道

禁食现代记载用于治疗癫痫见于1911年法国医生Guelpa和 Marie的报道。他们对20例儿童和成人癫痫患者进行间歇性禁食治疗,并报道在治疗期间严重程度减轻。

Bernarr Macfadden医生是20世纪早期美国身体文化(Physical Culture)的倡导者,他推广通过禁食来恢复健康的方法。他倡导禁食3天至3周可减轻或治愈疾病,包括哮喘、糖尿病、癫痫、肝脏和肾病等。

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Bernarr Macfadden

他的助理Conklin医生采用他的禁食方式来治疗各种疾病。正是由于Conklin医生使用禁食治疗癫痫的实践和显著疗效,引起另一个癫痫研究先驱——格林医生的注意。

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Conklin医生的研究上了新闻头条

1921年,来自纽约的著名医学家格林(Geyelin)在美国医学协会大会上首次报道通过禁食治疗26例癫痫患者的疗效。很大一部分的患者在禁食期间保持无发作,并在几个月后恢复到正常饮食。此外,格林医生还首次记载了禁食能够改善认知功能。

禁食疗法很快被神经内科医生采纳,成为主流医学的治疗措施。此后在20世纪30年代,医生们观察了很多通过禁食治疗癫痫的病例。


生酮饮食的诞生

在生酮饮食的发展历史中,来自美国梅奥诊所的Wilder医生通常被提到是第一个报道生酮饮食治疗癫痫的作者。

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Wilder医生

1921年,Wilder医生连续发表2篇关于酮症对癫痫影响的文章。在他的第一文章《The effects of ketonemia on the course of epilepsy》中,Wilder医生认为禁食对癫痫的治疗作用可能依赖于酮症的产生。

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他猜想同样的结果可通过生酮饮食获得,并提出生酮饮食的概念(高脂肪、低碳水化合物和适量蛋白质的饮食组合),可模拟饥饿代谢状态产生酮体达到控制癫痫发作的效果。

他建议观察这种饮食的效果,该饮食可以比禁食维持更长的时间,且能弥补长期禁食的显著缺点。

在他的第二篇文章中,Wilder医生报道了生酮饮食治疗3例癫痫患者的情况,这也是第一个用生酮饮食治疗癫痫的报道。

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第一个生酮饮食研究报道

在Wilder医生的文章发表后,多个研究也报道了生酮饮食治疗癫痫的疗效。据统计,在20世纪20年代共有9个关于生酮饮食的研究发表,当时已超过400名癫痫患者使用生酮饮食治疗。

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20世纪20年代生酮饮食使用情况


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生酮饮食的兴起与没落

生酮饮食在20世纪20-30年代得到广泛运用。由于当时还没有高效的癫痫治疗方法,这可能解释生酮饮食在当时广泛运用于治疗癫痫的原因。

早期的报道显示,50%-75%的患者可减少发作50%,30%-40%的患者可减少发作90%,20%-30%很少发作甚至达到完全控制发作的效果。

在1941-1980年,几乎所有关于儿童癫痫的综合教科书中都有生酮饮食的介绍。大多数这些教科书有生酮饮食完整章节的描述,介绍如何启动、如何计算饮食方案等。

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1972年教科书中,来自约翰·霍普金斯医院的Livingston教授报道超过1000名癫痫儿童使用生酮饮食治疗,有52%的孩子完全控制发作,另外27%发作控制得到改善。此后,生酮饮食正式列为癫痫的治疗方法之一。

然而,1938年抗癫痫药物苯妥因钠问世,20世纪50年代相继出现了新的抗癫痫药物,如1953年的卡马西平、1954年的普里米酮、1958年的乙琥胺、1963年的丙戊酸钠。

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此后,医生和研究者的重点从研究生酮饮食机制转向新的抗癫痫药物。抗癫痫药物治疗的新纪元开始了,生酮饮食疗法开始受到了冷落。

然而,随着越来越多新型抗癫痫药物的出现,但难治性癫痫的比例仍维持在20%-30%。


生酮饮食的复兴

生酮饮食的重新兴起,得益于好莱坞一位著名的电影导演。

1993年,好莱坞导演吉姆•亚伯拉罕一岁大的儿子查理被诊断为药物难治性癫痫,在尝试当时几乎所有药物和手术治疗,仍不能控制发作。当医生束手无策的时候,吉姆开始了自己的癫痫研究,发现了被大众忘却已久的生酮饮食疗法。

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在生酮饮食的治疗下,查理不久发作很快减少,最后发作完全被控制,脑电图恢复正常,而且再也不用饱受药物副作用的折磨。

为了让更多的人认识并得到生酮饮食的帮助,吉姆在1994年创立了“查理基金会”,用来在全球推广生酮饮食疗法。

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电影《不要伤害我的小孩》

1997年,吉姆还邀请到了好莱坞女星梅丽尔•斯特里普出演女主角,制作了一部关于生酮饮食的电影《不要伤害我的小孩》。上映后,生酮饮食的热潮被再度掀起。

近几十年大量研究表明,生酮饮食可以使一半使用过很多药物没有效果的儿童发作减少50%,1/3患者发作减少90%以上,20%的患者达到完全无控制发作,故其疗效类似或略高于当下任何一种新型抗癫痫药。此外,生酮饮食还可减少药物的使用,对改善癫痫患儿的认知和行为发育有积极作用。

自20世纪90年代中期起,当生酮饮食在美国盛起时,包括亚洲国家的一些中心已开始使用生酮饮食。日本、印度、香港、菲律宾、台湾和泰国等国家和地区也相继使用,尽管数量较少。

在今天,生酮饮食已普及到全球70多个国家和地区,有200多个生酮中心可提供生酮饮食疗法。


近20年发展大事记

2004

我国开始引入生酮饮食治疗癫痫。

2008

第一届全球生酮饮食研讨会召开,此后每2年举办一次。

2009

首个《国际生酮饮食专家共识指南》发布,为生酮饮食的临床操作提供更好的规范。

2013

国际抗癫痫联盟专门成立了饮食治疗专家组。

2015

《临床诊疗指南癫痫病分册》正式将生酮饮食列为我国癫痫常用治疗方法。

2016

《婴幼儿癫痫生酮饮食专家共识指南》发布。

2018

《国际生酮饮食专家共识指南》修订更新,纳入更多适应症和临床研究证据。

2019

我国发布了两个生酮饮食专家共识指南,包括《生酮饮食治疗儿童癫痫性脑病循证指南》、《生酮饮食疗法在癫痫及相关神经系统疾病中的应用专家共识》。

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现代生酮饮食多样化做法


最后总结

目前,有关生酮饮食的研究报道越来越多,国内一些大的生酮饮食治疗中心已达到了提供专业生酮饮食治疗的水准,但在全国范围内还需要推广和规范。

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生酮饮食历年研究报道趋势

对于儿童治疗难治性癫痫,生酮饮食几乎适用于所有年龄段的各种发作类型的难治性癫痫患儿。疗效较好的癫痫综合征有严重婴儿肌阵挛性癫痫、肌阵挛失张力癫痫、婴儿痉挛症、结节性硬化症、LGS和以痉挛性发作为主的癫痫等。

最新专家共识指出,生酮饮食作为治疗难治性癫痫的选择,在经过了2种或2种以上药物治疗失败后,如患儿没有手术的适应证,并且在没有生酮禁忌证的情况下,均可以尝试生酮饮食治疗。

展望未来,生酮饮食将更广泛地应用于疾病治疗,帮助更多有需要的人。作为国内专业生酮饮食品牌,健酮生酮饮食也将肩负起更多的责任和使命,为生酮饮食在中国的推广运用做出更大的贡献。

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