丙酮酸脱氢酶缺乏症（PDHD）是一种线粒体能量代谢异常的遗传性疾病，由基因突变引起丙酮酸脱氢酶活性降低的一组疾病，多在婴幼儿期起病。

自1970年首例先天性报道以来，目前全球共有300多例报道，尚无明确的发病率和患病率。已报道的案例集中在欧美，在韩国、中国、日本等亚洲国家也有散在报道。

PDHD临床表现复杂多样，个体差异较大，包括高乳酸血症和脑病、精神运动发育迟缓、间歇性的运动失调等。

大部分PDHD是由于PDHA1基因突变，引起E1-α亚基功能缺陷。其临床诊断困难，主要依靠PDHc酶活性降低和基因检测发现致病突变。

由于国内儿科脏器活检采样困难，我国尚无患者通过酶学检测诊断为PDHD的报道。因此，PDHAl基因检测发现致病突变是本病诊断的可靠、有效方法。

丙酮酸脱氢酶缺乏症怎么治？

在丙酮酸脱氢酶缺乏症中，糖酵解的最终产物——丙酮酸，不能生成乙酰辅酶A。

乙酰辅酶A减少，导致三羧循环中原料不足，ATP产生不足，导致细胞功能不全。由于脑的能量几乎来自葡萄糖代谢，丙酮酸脱氢酶复合物缺乏常导致神经系统的损害。

此外，丙酮酸在体内大量积累，经乳酸脱氢酶催化生成大量的乳酸，导致乳酸酸中毒。

目前专家共识认为，丙酮酸脱氢酶缺乏症一旦确诊，应将生酮饮食作为首选疗法，以避免相关神经和代谢并发症。

早在1921年，生酮饮食就首次被引用作为一种抗癫痫疗法，但直到1976年才被发现对丙酮酸脱氢酶缺乏症治疗有效。

生酮饮食已被运用于控制或最小化乳酸酸中毒，减缓其进展，并快速改善疾病。其产生的酮体可弥补PDHD的代谢缺陷，作为大脑发育的一种替代能量来源。

目前，也有许多研究证实生酮饮食治疗PDHD的疗效和安全性。

生酮饮食的临床应用

1976年，Falk等首次报道生酮饮食可有效治疗PDHD。患儿生酮后发作频率、严重性、神经功能恶化都有所降低，线性生长和发育都有所改善。

2005年，韩国一项关于199例难治性癫痫患儿使用生酮饮食的多中心研究中，其中4例患有PDHD，2例发作减少90%以上，研究认为生酮饮食可有效地治疗PDHD。

2017年，瑞士一项最新研究观察了19例PDHD患儿使用生酮饮食的短期和长期疗效。

研究认为，生酮饮食对大多数PDHD患儿是一种安全有效的治疗方法，在癫痫控制、共济失调、睡眠障碍、语言发育、社交功能、减少住院频率上表现出积极的作用。

2018最新修订的《生酮饮食共识指南》中也指出，生酮饮食是2种大脑能量代谢疾病的首选疗法，即:

·葡萄糖转运子1缺乏综合征(Glut-1 DS)

·丙酮酸脱氢酶缺乏症(PDHD)

生酮饮食有效率高于70%的适应症

最后的话

对于线粒体疾病的治疗，目前还没有令人满意的方法。丙酮酸脱氢酶缺乏症为基因缺陷病，并发症较多且预后较差，药物治疗效果不理想。

生酮饮食是目前公认最有效的治疗方法，一旦确诊，应尽早使用生酮饮食，以预防大脑的进一步代谢损伤。

参考文献

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